Un Nuevo Medicamento de Corcept Contra el Cortisol Muestra Promesas en Cáncer de Ovario Avanzado
REDWOOD CITY, California — En un mercado lleno de medicamentos contra el cáncer, Corcept Therapeutics apuesta por una nueva forma de atacar la enfermedad: no se centra en las células cancerosas directamente, sino en el entorno hormonal que las protege. El medicamento experimental de la compañía, llamado relacorilant, está diseñado para bloquear el cortisol, una hormona que se produce cuando estamos estresados. Este medicamento ha demostrado mejorar la supervivencia de mujeres con cáncer de ovario resistente al platino, uno de los tipos de cáncer ginecológico más difíciles de tratar.
La empresa biofarmacéutica, con sede en Redwood City, anunció hoy que presentará datos importantes de su ensayo de fase 3 ROSELLA en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) el 2 de junio. Tras este anuncio, sus acciones subieron un 5,08% hasta alcanzar los 67,97 dólares en la bolsa.
Aunque los resultados oficiales se darán a conocer en la presentación de ASCO, informes independientes indican que el relacorilant, cuando se combina con el agente de quimioterapia nab-paclitaxel, redujo el riesgo de que la enfermedad empeorara en un 30% en comparación con la quimioterapia sola. Esto significó que las pacientes vivieron 6,5 meses sin que el cáncer avanzara, frente a los 5,5 meses que vivieron las pacientes tratadas solo con nab-paclitaxel.
Aún más llamativos fueron los datos provisionales de supervivencia general, que mostraron un aumento de 4,5 meses en la esperanza de vida: 16 meses con la combinación de medicamentos frente a 11,5 meses con la quimioterapia sola, lo que representa una reducción del 31% en el riesgo de muerte.
"Estamos viendo un cambio importante en la forma en que entendemos la resistencia a la quimioterapia", dijo un destacado oncólogo ginecológico familiarizado con el ensayo, pero no autorizado a hablar públicamente antes de la presentación de ASCO. "En lugar de desarrollar agentes citotóxicos cada vez más potentes, Corcept está abordando un mecanismo fundamental que permite a las células cancerosas evitar la muerte".
Rompiendo el Escudo del Estrés
El relacorilant pertenece a una clase de medicamentos llamados antagonistas selectivos del receptor de glucocorticoides, que impiden que el cortisol se una a su receptor. Este enfoque es muy diferente al desarrollo de fármacos contra el cáncer convencionales, que suelen centrarse en atacar las células tumorales directamente.
El cortisol, a menudo llamado la "hormona del estrés", ayuda a las células cancerosas a resistir la quimioterapia al impedir la apoptosis, que es la muerte celular programada que la quimioterapia está diseñada para activar. Al bloquear los efectos protectores del cortisol, el relacorilant pretende hacer que la quimioterapia estándar sea más eficaz.
"Este mecanismo es particularmente bueno porque podría funcionar en varios tipos de tumores", explicó un analista farmacéutico que sigue a Corcept. "La resistencia causada por el cortisol no es exclusiva del cáncer de ovario, por lo que este medicamento podría ser muy valioso si los datos se confirman".
Corcept ha estado investigando la modulación del cortisol durante más de 25 años, lo que ha resultado en una colección de más de 1.000 moduladores selectivos de cortisol patentados. La compañía ya comercializa Korlym, aprobado en 2012 para el síndrome de Cushing, una enfermedad rara causada por un exceso de cortisol.
Un Dilema Mortal
Para las mujeres con cáncer de ovario resistente al platino, las opciones de tratamiento son muy limitadas. Esta condición, que se define por la reaparición del cáncer dentro de los seis meses posteriores a la quimioterapia con platino, afecta a aproximadamente 20.000 mujeres al año en los Estados Unidos y a un número similar en Europa.
"Cuando las pacientes desarrollan resistencia al platino, es una de las conversaciones más difíciles que tenemos en oncología ginecológica", dijo una enfermera especializada en oncología que se dedica al cáncer de ovario. "La supervivencia media se reduce drásticamente, y a menudo tenemos que elegir entre tratamientos con beneficios modestos y efectos secundarios importantes".
Las opciones de tratamiento estándar incluyen quimioterapias con un solo medicamento, como doxorrubicina liposomal, topotecán y paclitaxel semanal, que suelen lograr tasas de respuesta de solo el 10-20% y una supervivencia libre de progresión de alrededor de tres meses.
Más recientemente, los conjugados de anticuerpos y fármacos como el mirvetuximab soravtansine (comercializado como Elahere) han mostrado ser prometedores, pero solo en pacientes con alta expresión del receptor alfa de folato, lo que deja a muchas sin opciones dirigidas.
Reacción del Mercado y Análisis
El mercado mundial de fármacos para el cáncer de ovario, valorado en aproximadamente 3.840 millones de dólares en 2024, se proyecta que alcanzará los 7.340 millones de dólares en 2034, creciendo a una tasa anual compuesta del 6,7%. El nuevo mecanismo de acción del relacorilant podría capturar una parte importante de este mercado en expansión.
Wall Street se ha dado cuenta. Nueve analistas que cubren Corcept han fijado un precio objetivo promedio de 146 dólares para la acción, lo que sugiere un potencial de subida de más del 100% desde los niveles actuales.
"El mercado todavía está asimilando lo que esto significa", dijo un gestor de cartera de atención médica que posee acciones de Corcept. "Por un lado, una mejora de un mes en la supervivencia libre de progresión no parece dramática. Por otro lado, un beneficio de supervivencia general de 4,5 meses en esta población de pacientes es significativo y podría impulsar la adopción a pesar de los modestos datos de supervivencia libre de progresión".
El panorama del tratamiento del cáncer de ovario se ha vuelto cada vez más competitivo. El Elahere de AbbVie se ha establecido como el estándar de atención en los casos positivos para el receptor de folato, ofreciendo tasas de respuesta de aproximadamente el 32% y una reducción similar en el riesgo de muerte en su ensayo pivotal MIRASOL.
Desafíos en el Horizonte
A pesar de los datos prometedores, el relacorilant enfrenta varios obstáculos en su camino hacia el mercado y la adopción clínica.
El escrutinio de los pagadores sigue siendo una preocupación importante. Los organismos de evaluación de tecnologías sanitarias ya han planteado preocupaciones sobre la rentabilidad de las terapias más nuevas para el cáncer de ovario. Análisis recientes sugieren que el mirvetuximab soravtansine no es rentable a los precios actuales, con una relación costo-efectividad incremental que supera los 530.000 dólares por año de vida ajustado por calidad.
"Los pagadores compararán el relacorilant con la quimioterapia convencional y con los agentes dirigidos más nuevos", explicó un experto en economía de la salud especializado en oncología. "La ganancia absoluta de un mes en la supervivencia libre de progresión enfrentará un escrutinio severo, aunque el beneficio general de supervivencia fortalece considerablemente la propuesta de valor".
La adopción clínica también presenta desafíos. Los oncólogos deberán sopesar los modestos beneficios de la supervivencia libre de progresión frente a las ganancias más sustanciales de la supervivencia general al tomar decisiones de tratamiento.
"Los médicos buscan cada vez más enfoques basados en biomarcadores para la selección de pacientes", señaló un investigador clínico en oncología. "Si Corcept puede identificar qué pacientes se benefician más de la modulación del cortisol, quizás aquellos con alta expresión del receptor de glucocorticoides, podría mejorar el perfil de riesgo-beneficio y acelerar la adopción".
El Camino por Delante
Corcept planea presentar una Solicitud de Nuevo Fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en el tercer trimestre de 2025, seguida de una Solicitud de Autorización de Comercialización Europea. Las designaciones de fármaco huérfano de la compañía para el relacorilant en el cáncer de ovario pueden acelerar el proceso regulatorio.
Mientras tanto, la compañía continúa explorando el potencial del relacorilant en otras indicaciones. El ensayo BELLA en curso está evaluando la combinación de relacorilant, nab-paclitaxel y bevacizumab, que podría mejorar aún más los resultados en la enfermedad resistente al platino.
La compañía también está estudiando el relacorilant en el cáncer de próstata, aprovechando las propiedades de modulación del cortisol del fármaco en múltiples tipos de tumores. Esta expansión podría aumentar significativamente el potencial de mercado del relacorilant.
"Si se confirma el beneficio de supervivencia y se mantiene en el análisis final, podríamos ver interés de compañías farmacéuticas más grandes", sugirió un banquero de inversión especializado en fusiones y adquisiciones de biotecnología. "Después de un 2024 tranquilo, las grandes farmacéuticas están buscando nuevamente activos oncológicos innovadores con mecanismos probados y datos en etapa tardía".
De hecho, los analistas de la industria especulan que Corcept podría atraer interés de adquisición, particularmente de compañías que buscan complementar las carteras de oncología existentes. Los posibles pretendientes podrían incluir a AbbVie, que comercializa Elahere, o GSK, que ha renovado su enfoque en oncología tras el éxito de su conjugado de anticuerpos y fármacos Blenrep.
Una Plataforma con Potencial
Más allá de las implicaciones inmediatas para las pacientes con cáncer de ovario, los resultados de ROSELLA validan la plataforma más amplia de modulación del cortisol de Corcept. Este enfoque podría resultar valioso en múltiples tipos de tumores donde las hormonas del estrés contribuyen a la resistencia al tratamiento.
"Lo que es particularmente intrigante es que este mecanismo no depende de mutaciones tumorales específicas o patrones de expresión de receptores", observó un biólogo del cáncer que estudia la resistencia al tratamiento. "Está apuntando a un aspecto fundamental de cómo los tumores se protegen de los insultos citotóxicos".
Esta universalidad podría resultar ventajosa en una era de poblaciones de pacientes cada vez más fragmentadas y definidas por biomarcadores. Si bien la medicina de precisión ha brindado beneficios notables para subgrupos de pacientes, los enfoques de base amplia que mejoran los tratamientos estándar siguen siendo valiosos para aquellos sin alteraciones genéticas procesables.
A medida que se acerca la reunión de ASCO, todas las miradas estarán puestas en los resultados detallados de ROSELLA. Para las mujeres con cáncer de ovario resistente al platino, el relacorilant representa no solo otra opción de tratamiento, sino un enfoque completamente nuevo para superar uno de los desafíos más persistentes de la oncología: la capacidad de las células cancerosas para resistir los efectos mortales de la quimioterapia.